علت دقیق اسکیزوفرنی هنوز ناشناخته است اما محققان معتقدند ترکیب برخی عوامل بیولوژیکی، ژنتیکی و محیطی در ابتلا به این اختلال نقش دارند.
نتایج برخی مطالعات نشان داده عوامل بیولوژیکی همچون اختلالات شیمیایی در مغز از جمله عدم تعادل دوپامین و سروتونین می توانند موجب بروز علائم اسکیزوفرنی در فرد شوند.
ژنتیک و سابقه خانوادگی نیز خطر ابتلا به این اختلال روانی را افزایش می دهد، اگر فرد هیچ سابقه خانوادگی نداشته باشد احتمال ابتلا به اسکیزوفرنی کمتر از 1 درصد است و اگر یکی از والدین به اسکیزوفرنی مبتلا باشد این احتمال به 10 درصد افزایش می یابد.